Ik ben Onno, en ik heb erfelijk gehoorverlies. Op deze pagina deel ik waar ik sta in mijn zoektocht naar een behandeling.
Patiëntgestuurd onderzoeksdossier — opgesteld ter ondersteuning van klinische consultatie en samenwerking
Patient-initiated research dossier — prepared to support clinical consultation and collaboration
Gentherapie Gehoor — Onderzoeksstatus & Literatuuroverzicht
Sinds mijn tiende hoor ik steeds slechter. Ik draag al meer dan 40 jaar hoortoestellen. Mijn gehoorverlies is erfelijk — het zit in mijn genen. Specifiek gaat het om een fout in het MYO6-gen, dat een motoreiwitje maakt dat essentieel is voor de minuscule haartjes in je binnenoor. Die haartjes zetten geluid om in signalen naar je hersenen.
Stel je het binnenoor voor als een pianokeyboard. Bij mij werken de hoge toetsen niet meer, en de lage toetsen klinken steeds zachter. Hoortoestellen versterken het geluid, maar repareren de onderliggende schade niet.
Ik wacht niet af. Ik volg vier verschillende routes tegelijk:
Een werkende kopie van het MYO6-gen inbrengen in mijn binnenoor, zodat de haarcellen weer normaal functioneren.
Cellen in het binnenoor "terugzetten" naar een jongere staat, zodat ze beter reageren op behandeling.
Een techniek geïnspireerd op de Groenlandse walvis, die 200 jaar oud wordt dankzij superieure DNA-reparatie.
Als laatste optie: directe stimulatie van de hersenen, volledig voorbij het oor. Denk aan Neuralink, maar dan voor gehoor.
Ik heb een DNA-test laten doen om de exacte fout in mijn gen te vinden (resultaat verwacht mei 2026). Ondertussen bouw ik een netwerk op van artsen, onderzoekers en audiologen die meedenken. Ik laat ook een complete nulmeting van mijn gehoor doen bij een universitair medisch centrum, zodat we straks kunnen meten of een behandeling effect heeft.
Hieronder zie je een versimpeld overzicht van mijn gehoor per toonhoogte. Hoe voller de balk, hoe beter ik hoor:
Indicatief — gebaseerd op audiologische beschrijving
Ik zoek actief samenwerking met professionals op de volgende punten:
Sanger-sequencing van de MYO6-variant zodra WGS-data beschikbaar is. Klinische classificatie en mechanisme-interpretatie.
DPOAE-gram + extended HF audiogram + ABR als objectieve nulmeting vóór enige interventie.
Verbinding met MYO6-onderzoeksgroepen, patiënt-registries en lopende of geplande trials.
Advies over CCMO compassionate use pathway als individuele toegang tot experimentele therapie relevant wordt.
I am actively seeking collaboration with professionals on the following:
Sanger sequencing of the MYO6 variant once WGS data is available. Clinical classification and mechanism interpretation.
DPOAE + extended HF audiogram + ABR as objective baseline measurement prior to any intervention.
Connection with MYO6 research groups, patient registries, and ongoing or planned clinical trials.
Guidance on compassionate use pathways if individual access to experimental therapy becomes relevant.
Diagnostische fit:
Diagnostic fit:
| Criterium | Profiel | DFNA22/MYO6 typisch | Match |
|---|---|---|---|
| Onset | 10–12 jaar (post-linguaal) | 2e–3e decade (variabel) | Sterk |
| Patroon | Ski-slope (hoge tonen zwaarst) | Progressief, alle frequenties of ski-slope | Sterk |
| Progressie | Stabiel 13–50, dan verslechtering | Langzaam progressief, lijkt op presbyacusis | Sterk |
| Vestibulair | Geen klachten | Meestal geen vestibulair (bij DFNA22) | Sterk |
| Overerving | Vader ook aangedaan | Autosomaal dominant | Sterk |
| Syndromaal | Nee | Non-syndromaal | Sterk |
Het cruciale onderscheid dat de therapiestrategie bepaalt:
Let op: ClinGen geeft MYO6 een definitieve gen-ziekte-associatie. Semi-dominantie is waarschijnlijk — het kan een mengbeeld zijn (niet puur haploinsufficiëntie óf dominant-negatief). Variantklasse (nonsense/splice/frameshift vs. missense in motordomein) bepaalt alles — wacht op TellmeGen WGS of klinische herbevestiging.
MYO6 codeert voor myosine VI, het enige myosine dat “achteruit” beweegt langs actinefilamenten (richting min-einde). In het binnenoor is het essentieel voor de structuur en functie van de stereocilia op zowel binnen- als buitenste haarcellen. Het eiwit transporteert moleculen, verankert structuren en onderhoudt de cuticulaire plaat.
Schematisch overzicht van myosine VI. De locatie van de mutatie bepaalt het mechanisme en de klinische ernst.
Selectie van klinisch geclassificeerde pathogene en waarschijnlijk pathogene varianten in MYO6 geassocieerd met DFNA22. Bron: ClinVar, OMIM, literatuur t/m maart 2026.
| Variant | Domein | Type | Mechanisme | Fenotype |
|---|---|---|---|---|
| p.Cys442Tyr (C442Y) | Motordomein (converter) | Missense | Semi-dominant / DN | Progressief, onset kindertijd. Muismodel beschikbaar — CRISPR rescue bewezen. |
| p.His246Arg (H246R) | Motordomein | Missense | Vermoedelijk DN | Progressief SNHL, Amerikaanse familie |
| p.Lys208Glu (K208E) | Motordomein | Missense | Loss of function | Late-onset progressief, Chinese familie |
| p.Arg849* (R849X) | Staartdomein (coiled-coil) | Nonsense | Haploinsufficiëntie | Progressief SNHL, Deense familie. Flat audiogram, alle frequenties. |
| c.554-1G>A | Exon 7 splice site | Splice | Haploinsufficiëntie | Progressief SNHL, Duitse familie. Gunstige uitkomst na CI. |
| p.Arg1166* (R1166X) | Cargo-binding domein | Nonsense | Haploinsufficiëntie | Oorspronkelijk DFNB37 (recessief), later ook DFNA22 (dominant) |
| p.Glu216Val (E216V) | Motordomein | Missense | Loss of function | Late-onset progressief, lijkt op presbyacusis |
| c.1325+1G>A | Exon 14 splice site | Splice | Haploinsufficiëntie | Progressief gehoorverlies |
Het veld van gehoor-gentherapie is in een stroomversnelling. Hieronder de belangrijkste trials en programma's, met focus op relevantie voor MYO6/DFNA22.
The field of hearing gene therapy is accelerating rapidly. Below are the key trials and programs, with focus on relevance for MYO6/DFNA22.
| Programma | Bedrijf | Gen | Status | Resultaten |
|---|---|---|---|---|
| DB-OTO | Decibel / Regeneron | OTOF (DFNB9) | BLA — CNPV versneld | 11/12 kinderen: gehoor hersteld (NEJM). Geselecteerd voor FDA Commissioner’s National Priority Voucher — versnelde review (1–2 maanden). Eerste cochleaire gentherapie-goedkeuring nabij. |
| CHORD | Shanghai / Fudan | OTOF | Fase I/II | Vergelijkbare resultaten, dual-vector AAV |
| AK-OTOF | Akouos / Eli Lilly | OTOF | Fase I/II | Gehoorherstel binnen 30 dagen bij eerste deelnemer |
| Programma | Bedrijf | Gen | Aanpak | Status |
|---|---|---|---|---|
| AK-CLRN1 | Akouos / Eli Lilly | CLRN1 (Usher 3A) | AAV gene replacement | IND-enabling |
| GJB2 programma | Multiple (CN/US) | GJB2/Connexin26 | AAV gene replacement | Fase I (China) |
| SENS-501 | Sensorion | OTOF | AAV gene replacement | Fase I/II (AUDIOGENE) — 6-mnd update mrt 2026 |
| SENS-601 | Sensorion | GJB2 (DFNB1A) | AAV gene replacement | CTA H1 2026, IND eind 2026. Preklinische data ASGCT mei 2026. |
| Programma | Bedrijf | Aanpak | Status | Relevantie |
|---|---|---|---|---|
| Eli Lilly × Seamless Therapeutics | Eli Lilly / Seamless | Programmeerbare recombinases ($1.12B deal) | Vroeg — deal jan 2026 | Next-gen gene-editing: programmeerbare recombinases (geen CRISPR). Correctie mutaties in gehoorverlies-genen. Target-genen nog niet gepubliceerd. |
| CLIC5 gentherapie | Academisch | scAAV gene replacement | Preklinisch | Eerste studie met CLIC5 als target. Therapeutisch venster bij kindertijd-onset. |
| GJB2 base editing | Academisch | AAV-mediated base editing | Preklinisch | Herstelde cochleaire gap junctions in mutatiemodel. Relevant platform. |
| Richting | Groep | Aanpak | Status | Relevantie |
|---|---|---|---|---|
| MYO6 CRISPR editing | Academisch (China/US) | AAV-SaCas9-KKH in Myo6-C442Y muis | Preklinisch — bewezen | Gehoorrescue tot 5 maanden. Lagere DPOAE-drempels, betere haarceloverleving. |
| MYO6 gene augmentation | Academisch | AAV-MYO6 delivery naar haarcellen | Vroeg preklinisch | Relevant als mechanisme = haploinsufficiëntie. MYO6 cDNA is ~4 kb, past krap in AAV. |
| CRISPR base editing gehoor | Beam / Broad Institute | Base editing puntmutaties in vivo | Preklinisch | Potentieel voor correctie specifieke MYO6 missense mutaties |
| RNA base editing (dCas13X) | Academisch (China) | Mini dCas13X-derived RNA base editor | Preklinisch — bewezen | Rescue van dominant gehoorverlies in muismodel. |
De keuze van AAV-capsid bepaalt welke cellen je bereikt:
| Capsid | Tropisme | Efficiëntie | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| AAV2.7m8 | IHC + OHC | 85% IHC, 75% OHC (volwassen muis) | Hoge transductie bij volwassen dieren — cruciaal voor MYO6-therapie bij volwassenen |
| Anc80L65 | IHC + OHC | Hoog bij neonataal, lager bij volwassen | Gebruikt in MYO6 preklinische studies. Bewezen delivery. |
| AAV-PHP.eB | Breed (CNS + oor) | Gebruikt in Myo6-C442Y studie | Succesvol voor CRISPR-delivery in MYO6 muismodel |
| AAV8 | OHC voorkeur | Goed via cochleostomie | Gebruikt in vroege MYO6 studies |
| AAV9 | IHC voorkeur | Breed | Gebruikt in meerdere gehoor-gentherapie trials (OTOF) |
Diagnose staat vast. Mechanisme bepalen, therapiestrategie kiezen. De meest directe route naar gehoorherstel.
Diagnose: MYO6/DFNA22 (LUMC, juni 2020). Variant geïdentificeerd, mechanisme nog te bepalen.
Preklinisch bewijs: CRISPR gene editing in Myo6-C442Y muismodel (Molecular Therapy, 2021) toonde gehoorrescue tot 5 maanden post-injectie.
Volgende stappen:
1. TellmeGen WGS ontvangen → exacte variant identificeren
2. Decision gate: haploinsufficiëntie vs dominant-negatief
3. Klinische herbevestiging (Sanger-sequencing via Pennings/Radboudumc)
4. Therapie-ontwerp op basis van mechanisme
Kans op therapie binnen 5 jaar: Laag. MYO6-specifieke trial nog ver weg. Maar platform-technologie ontwikkelt snel.
Partiële herprogrammering om cochleaire cellen te verjongen. Adresseert leeftijdscomponent.
Key player: Life Biosciences ER-100 trial (Fase I, enrollment gestart maart 2026). Staggered dosering met 28-dagen intervallen. Eerste dosis-data verwacht eind 2026.
Andere spelers:
- Altos Labs: vroege humane veiligheidstests (aug 2025)
- Retro Biosciences: $1B Series A, 50x efficiëntere reprogramming via AI, RTR242 trial
- New Limit: $130M, IND-enabling studies
Relevantie: PER + gentherapie combinatie voorgesteld in Frontiers in Neurology review. Zou cochleaire cellen tijdelijk terugzetten naar plasticere staat.
Tijdshorizon gehoor-toepassing: 5–10 jaar
Bowhead whale CIRBP-eiwit versterkt DNA-reparatie. Zou haarcelbescherming kunnen bieden.
Wetenschappelijke basis: Gorbunova & Seluanov (U Rochester). Nature nov 2025: bowhead CIRBP verbetert DNA-reparatie in menselijke cellen. Verschil: slechts 5 aminozuren.
Drie routes:
1. Farmacologisch: CIRBP-upregulatie via small molecules (snelst)
2. AAV-gentherapie: bwCIRBP gen inbrengen (meest direct)
3. Base editing: menselijk CIRBP → walvisvariant (meest elegant)
Genflow Biosciences: Positieve interim resultaten SIRT6-hondstudie (feb 2026). Volgende data juni-juli 2026.
Directe auditieve cortex stimulatie. Ultieme fallback, onafhankelijk van oorzaak.
Referentie: Neuralink Blindsight — nieuwe S2 chip (1680 kanalen, +67%). Humane trial gepland 2026 (Cleveland Clinic Abu Dhabi). 3x krachtigere versie verwacht eind 2026.
Andere spelers: Synchron, Blackrock Neurotech, Paradromics, Precision Neuroscience
Status gehoor-BCI: Geen publiek auditory cortex programma. Musk heeft gehoor als toekomstige toepassing genoemd.
Tijdshorizon: 5–10+ jaar voor auditieve toepassing
Sid Sijbrandij (GitLab-oprichter) bracht zijn zeldzame botkanker in remissie door zelf de regie te nemen. Zijn aanpak is direct toepasbaar op dit gehoorproject.
| Principe | Sid's toepassing | Onze toepassing |
|---|---|---|
| Maximal Diagnostics | Elk beschikbaar diagnostisch middel, zo vaak mogelijk | DPOAE, extended HF audiogram, speech-in-noise, ABR — allemaal als nulmeting |
| Eigen ruwe data | Vocht voor toegang tot eigen weefsel en sequencing-data | TellmeGen: FASTQ/VCF altijd opeisen. Audiogrammen in eigen beheer. |
| Parallel, niet serieel | Meerdere therapieën tegelijk testen | Sporen A–D lopen parallel |
| Drug repurposing | Bestaande medicijnen hergebruiken | Retigabine/ezogabine scannen; bredere scan op MYO6-pathway medicijnen |
| Compassionate use | FDA Form 3926 — 5x gebruikt | CCMO compassionate use regeling (NL equivalent) |
| SWAT-team | Fulltime coördinator + advisory boards | Netwerk: Pennings, Bert, Gilles, Kriek, Jan de Laat, Shu |
| “Stay Paranoid” | Monitoren ook in remissie | Halfjaarlijks audiologisch monitoren |
| Medicijn | Oorspronkelijke indicatie | Mechanisme | Relevantie MYO6 | Status |
|---|---|---|---|---|
| Retigabine / Ezogabine | Epilepsie (KCNQ2/3-opener) | Activeert kaliumkanalen in de KCNQ-familie | Zou resterende haarcelfunctie kunnen stabiliseren | Te onderzoeken |
Ken je iemand in de medische wereld, genetica, of audiologie? Stuur ze de link naar deze pagina. Elk contact kan een deur openen.
Als jij of familieleden ook gehoorverlies hebben, kan genetisch onderzoek waardevol zijn. Vraag je huisarts of geneticus ernaar.
Ik werk deze pagina regelmatig bij. Kom terug om te zien hoe het vordert.
Vragen, tips, of ken je iemand die kan helpen? Ik hoor het graag.
Ik sta open voor klinische consultatie, samenwerking, of verwijzingen. Mijn volledige WGS-data en audiologische gegevens zijn beschikbaar op verzoek.
I welcome clinical consultation, collaboration, or referrals. Full WGS data and audiological records are available upon request.
Onderzoeksdossier en alle data beschikbaar.
Deze test speelt zuivere tonen af op verschillende frequenties en volumes. Per toon geef je aan of je hem hoort. Na afloop krijg je een audiogram met je resultaten.
Deze test vervangt geen professionele audiometrie. Gebruik het als indicatie en om veranderingen over tijd te volgen. Bij zorgen: raadpleeg een audioloog.
Je hoort zo een toon van 1000 Hz. Stel je volume zo in dat de toon duidelijk hoorbaar is maar niet oncomfortabel luid.
Pas het volume aan op je telefoon/computer tot het goed klinkt, druk dan op "Volume is goed".
De toon speelt automatisch af. Luister goed.
| Freq | Links | Rechts | Classificatie |
|---|
Geen eerdere tests gevonden.
Dit is geen medische diagnose. De resultaten zijn afhankelijk van je apparaat, koptelefoon en omgeving. Voor een betrouwbare meting: bezoek een audioloog. De WHO-classificatie (2021) wordt gebruikt als referentie.
Persoonlijk overzicht van mijn gehoortraject — diagnose, behandelingen, onderzoeken en mijlpalen. Aangevuld vanuit gehoor-zelftest en handmatige invoer.
Betrokken artsen, onderzoekers en audiciens in mijn netwerk.
Resultaten van gehoor-zelftesten opgeslagen in deze browser. Voer regelmatig een test uit in het Zelftest-tabblad om verloop bij te houden.
Nog geen testresultaten. Ga naar het Zelftest tabblad om je eerste meting te doen.